痛苦

「痛」是一個非常大的研究題目。美國國家醫學圖書館收納了三千七百萬篇研究報告。若以 PAIN 去搜索,竟然有 1,062,606 篇研究報告。由於「痛」涉及戰爭中的傷兵,美國國防部歡迎科學家申請止痛的研究經費。當前列腺癌,胰臟癌細胞擴散到骨,病人會非常痛。因此,美國癌症學會鼓勵科學家研究癌(及一些化療藥)引出的痛。毒品嗎啡可以減輕創傷 / 手術的痛,但嗎啡會令病人上癮。於是,若能了解嗎啡的止痛機制,之後發明一個類似嗎啡的不會上癮的止痛藥,肯定大受醫學界歡迎(剛剛相反,現在美國有很多癮君子,購買一類會令自己有一種吸了毒品,飄飄然的止痛藥,而上癮,失去工作,露宿街上。)另外有一種痛,叫纖維肌肉痛(FIBROMYALAIA),即是輕輕碰一下,可以痛到大叫,即是,痛的臨界點(THRESHOLD)非常低。病人非常辛苦,因為生活得很困難,坐著,站著,臥著,都會痛。關節勞損的痛,月經痛,都令人很辛苦。那便可以明白,為甚麼「痛」便「苦」,「痛苦」。

前文講到一個損傷引發痛的機制。但有些痛根本沒有損傷,例如,生「蛇」(HERPES)引致的神經痛,即是,因為神經組織受了感染,或者,坐骨神經痛,偏頭痛,因為,神經受壓引出痛。一個手術用的麻醉藥,叫 PROPOFOL,非常能止痛。一組廣東惠州市醫院的學員,發現原來 PROPOFOL 能大大提升 PPAR gamma(PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR gamma,過氧化物酶體增殖劑激活受體 gamma)(NEUROL RES 43:71-77)。有趣是,另一個口服的止痛(西)藥,GABAPENTIN,醫生會開給生「蛇」的病人止痛。可是,若給病人同時服用 PPAR gamma 抑制劑,GABAPENTIN 的止痛作用便消失(EUR J PHARMACOL 873:172974-172981)。

上文提及的癌擴散到骨而非常痛,或輕輕觸摸非常痛,都可以透過激活 PPAR gamma而止痛(PPAR RES 2021.6086265)。嗎啡的止痛機制,在於抑制 PGE2 合成酶(BIOCHIMIE 160:28-33),而 PPAR gamma 恰恰抑制這個酵素(HEMODIAL INT 9 Suppl 1:S15-S20)。至於偏頭痛,這是因為一個叫降鈣素基因相關肽(CALCITONIN GENE RELATED PERTIDE,CGRP)(PHYSIOL REV 103:1565-1644)。PPAR gamma 激活劑能改善CGRP(NEURO TOXICOLOGY 93:211-221)。

怎樣可以激活 PPAR gamma?煙酸(NICOTINIC ACID),或更好,聚六煙酸(INOSITOLHEXANICOTINATE)。

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