美國人恥笑中國人用「關係」(Guanxi)疏通門路,但自己也有,而且婆本加厲。第一是所謂「游說」(Lobbying),乃是披上合法外衣的搞關係,正如倫敦私娼之外,尚有掛羊頭賣狗肉的合法導遊公司。另一是法官選舉,更是提供渠道,以政治獻金製造關係。天下烏鴉一般黑,中國人說「眼珠是黑白的,鈔票是彩色的」,難道在美國,「眼珠是彩色的,鈔票是單一綠色的」,就可以杜絕貪污?有道是「有錢使得鬼推磨」,指的只是「散工」,推完也就銀貨兩訖,各不相干;但關係之建立,卻是長久的。雖說「一朝天子一朝臣」,天子在任內之時,自會是臣的保家。
應細胞作惡多端,不免須有保家。未把保家撤出來之前,先看它如何為自己招兵買馬,當發圖強。第一,利用自己表面的表皮生長因子 (Epidermal Growth Factor, EGF)接受體,去兜住血中的EGF,以助自己生長。其次,由於癌塊中沒有足夠的微絲血管,氧氣(糧食)供應缺乏,癌細胞乃分泌缺氧衍生因數(Hypoxia Inducible Factor, HIF),用以刺激血管增生,為自己謀生計。再其次,靠細胞內一個叫RHO的激酶,出動肌勤蛋白(Actin),「爬」進血管,之後再「爬」出血管,也就是擴散。還有,竊用身體原有的機能及資源,假公濟私,例如雄激素(前列腺癌)、雌激素(乳癌)。但這些HIF、EGF、RHO、肌動蛋白、雌雄激素等,都只是工具,後面尚有保家。
有一個尚在研發中的概念藥,期以能同時收拾肌動蛋白、破壞EGF接受體、阻止雌雄激素,以及用借刀殺人的方法,藉細胞內的蛋白?溶掉HIF。有人相信這是一個十年來最有潛質的化療藥,它攻擊的對象,乃癌細胞的保冢,叫熱休克蛋白-90(Heat Shock Protein-90, HSP-90)。現在所知道存在的熱休克蛋白,包括至少九種分子量(體重),由27K到104K。它們之所以被統稱為熱休克蛋白,是因為當一般細胞處於攝氏40-42度的環境時,細胞內很多蛋白質的功能區,會被熱力扭曲,從而失去功能。但在這緊急關頭,熱休克蛋白會支撐住蛋白質,而保住細胞的小命。HSP-90是最重要的熱休克蛋白,因為它是很多重要激酶及轉錄因數的「保家」。
在正常的體溫下,正常的細胞的運作良好,無所謂有沒有HSP-90。可是,在癌變後,由於癌細胞的遺傳結構十分不穩定,連帶造出來的激酶及轉錄因數也不穩定,因而需要HSP-90來「穩定軍心」。藥廠根到,在這個敏感時刻,只要能弄垮HSP-90,整個癌細胞應就會塌下來。這不是空談,因為已有實驗證明,即使一些乳癌細胞已經產生抗藥能力,可以抗拒化療藥Tamoxifen,但一個叫17AAG(全名是17-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin)的HSP-90抑制劑,仍然可致其於死地(Clin. Cancer Res. Vol.9 pp.4961-4971)。
