我於1993至2008在Vertex藥廠任職,Vertex是一間中型藥廠,只有1000名員工,但每天消費高達100萬美元。Vertex算幸運了,現在有幾種藥上市,賺到錢,興建了一所科研大樓。這是因為在藥物研發上,政府容許藥廠享有20年專利。即是,藥廠可以「有咁貴,賣咁貴」(As high as the patient can bear)銷售藥。
Vertex 有一個紓緩囊性纖維症的藥,叫Orkambi,每位病人每年的藥費為26萬美元(約二百萬港元)。怎樣能申請/獲得專利?有3個條件:
- Novelty:非天然物質。於是,所有的天然物質不能獲得專利;
- Utility:具備功能;及
- Unobviousness:功能不是顯然易見。例子:維他命C有抗氧化功能,氧游離基能傷眼,所以不能申請用維他命C護眼的專利。
在專利的大前提下,藥廠對天然成分完全沒有興趣(所有中藥藥材都是天然成分。若有人聲稱某一個中藥有專利,便是存心欺騙)。很多天然成分包括綠茶素,即使有抗癌作用,但藥廠完全不會對之感興趣。因此,當醫生說無藥醫時,其實並不等於無得醫。
例如,有一位患視網膜色素病變(Retinitis Pigmentosa, RP)病人,視力只剩下10%,已看不見掉在地上的鈔票,要用手摸索。醫生判斷他的視力已無法恢復。在此,我看到一篇來自哈佛大學醫學院的科研報告,說牛黃素(Taurine)能增加視幹細胞(Rod, 負責看黑白)(Neuron. Vol.41, pp.867-879),於是建議病人服牛黃素。一個月後,他能看到掉在地上的鈔票了。
牛黃素來自杞子 (Goji Berry)(Biochem. Pharmacol. Vol.82, pp.1209-1218)。在機制上,牛黃素能提升過氧化物酶體增殖物活化受體-Gamma (Chem. Pharm. Bull. Vol.59, pp.876-879),從而抑制蛋白酪胺酸磷酸酶-1B(PTP-1B)。這便會令視網膜色素上皮細胞(Retinal Pigment Epithelial, RPE)增生(Mol. Vision, Vol.21, pp.523-531)。 RPE 是一種與視力掛鈎的細胞,因為RPE細胞協助傳送感光細胞的訊息到腦。
RPE另一功能是分泌色素上皮細胞衍生因子(Pigment Epithelial Derived Factor, PEDF) (J. Neurosci. Vol.15, pp.4992-5003),PEDF能刺激視網膜前體細胞(Retinal Progenitor Cells)轉為感光細胞(J. Biomed. Mater. Res. A. Vol.105, pp.3514-3519):PEDF 會增加視錐細胞(Cone, 負責感光彩色),但在膠質細胞衍生神經營養因子(Glial Cell-Derived Neurotrophic Factor, GDNF)的作用下,PEDF會增加視幹細胞(J. Ocul. Biol. Dis. Infor. Vol.2, pp.1-11) 。
除了牛黃素,硫辛酸也能抑制PTP-1B(Biochem. Pharmacol. Val.66, pp.849-858)。牛黃素加硫辛酸會有一個協同效應,更能抑制PTP-1B。如何得到GDNF ?原來,介於視網膜(Retina)與脈絡膜之間,有一層極薄的間膜(Bruch Membrane),它包含能製造 GDNF的星形細胞(Exp. Eye Res. Vol.68, pp.29-40)。牛黃素能穿越「血管/視網膜屏障」(Blood Retinal Barrier)(Neurochem. Res. Vol.7, pp.1385-1390),透過抑制星形細胞的組蛋白去乙醯酶(Histone Deacetylase, HDAC),刺激星形細胞分泌 GDNF (Biomaterial, Vol.33, pp.4424-4430)。



