捆綁癌細胞

距今大約四十多年前,我尚在小學念書,住在北角一幢大廈。大廈中每一層有前後樓梯,前梯設垃圾收集箱,後梯有一個餿水桶。我當時是家中的「外勤清潔特派專員」,每天將廢物往外送的工作,由我包辦,所以對這方面的情況特別清楚,至今難忘。現在忽然想起,今天的大廈已再沒有餿水桶之設。在當年,吃剩的殘羹例如湯汁等,都是往餿水桶送,我的理解,是有人收集這些東西再將骨頭等硬物除去後,拿來餵豬。套用現今流行的說法,這屬環保措施,廢物利用。

東西雖廢但尚拿來用的情況,大概可分兩大類。一是人棄我取。今天再沒有人要餿水,只是因為此物已無利用價值,但其他例如紙皮、廢鐵等,尚有不少人在等着,別人不要我要,拿來換錢。正如我們用水力、風力發電,也是在利用老天爺捨卻了的能量,他棄我取。但在另一類的情況中,廢物的物主不會肯將廢物捨去,而是珍而重之,留給自己。最明顯的例子,是打金工場中的金屑,相信必會是由老闆自己回收,不會當垃圾清掉,也不會給員工拿回家。又例如在太空船上,污水可取之循環再用,否則太空人在其中耽上一兩個月,哪來的食水?

在細胞的層面,廢物往往是寶,不會放棄。細胞有一個垃圾清理系統,叫蛋白酶體(Proteasome)。細胞若不小心造出了一個有缺陷的蛋白質,蛋白酶體會將這個不健全的蛋白質分解,得回一大堆基本成分,叫胺基酸,拿來循環再用。蛋白酶體做的工作,可說是一舉兩得,廢物利用既是重要,更基本的,是不讓自己積聚垃圾。有一個化藥叫Bortezomib(商業名稱Velcade),走的路線,正是針對(癌)細胞的廢物處理機制,換言之,干擾其蛋白酶體的操作。Velcade出手將蛋白酶體廢掉,於是癌細胞在蛋白質合成方面,很容易出錯,也就是會十分「唔掂」:因為其中的胺基酸成為了「大閘蟹」,不能被循環再用;另一方面,由於癌細胞拼命在增生,停頓了的蛋白質代謝機制,會造成癌細胞嚴重失控,最終令癌細胞自滅(Expert Opin. Ther. Targets, Vol.11, pp.1571-1586)。

至於正常的細胞,它們平時「滋油淡定」地製造蛋白質,出錯的機會本來已經是很低,即使Velcade干擾了蛋白酶體,後果不會嚴重到「要生要死」。

Velcade不但可以對付癌細胞,還可以改善囊性纖維性變(Cystic Fibrosis, CF)。 CF的成用,是在於細胞經常造出一個錯體的蛋白質,叫CFTR;蛋白酶體會將出了問題的CFTR分解掉,令病者的細胞天生不能分泌水分。Velcade能干攪蛋白酶體,「救回」很多這些「殘而尚未全廢」的CFTR,雖然它們不能做到最好,但至少還可以幫補一下,分CF病人能苟延殘喘,不致於馬上有喪命之虞。

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