在2013年5月14日,美國明星Angelina Jolie 向傳媒披露她接受了一個「先發制人」預防乳癌的乳房切除手術,原因是醫生發現一個叫 BRCA (Breast Cancer )的腫瘤抑制基因異變了,大大提升了乳癌的風險。
根據美國喬治城(Georgetown)大學學者的研究,來自BRCA基因的蛋白質能抑制動物雌激素,作用於甲型雌激素接受體。稍解釋,細胞表面有各式各樣的接受體/蛋白質,像大廈門上有很多門鈴,當受體(Ligand)貼在接受體(Receptor),會激活一類叫酪胺酸激酶(Tvrosine Kinase;不是激素),繼而觸發一個令細胞增生的機制。
在乳癌方面,這一個酪胺酸激酶叫人類外皮細胞生長因子激酶(Human Epidermal Growth Factor 2, HER2),如前文提過,乳腺細胞有兩種雌激素接受體:甲型(ER-Alpha)和乙型(ER-Beta ),動物雌激素會透過刺激甲型接受體而令乳腺增生。在此,日本刺身海膽的性器官含有大量的動物雌激素,會引發乳腺增生。植物(黃豆)的雌激素會透過乙型雌激素接受體而抑制乳腺增生 (Br.J. Cancer, Vol.94, pp.407-426)。
乳腺增生是一個很奇妙的適程,一個嬰兒長大時,心、肝、脾,肺。腎會慢慢長大,不過,長大到一個程度便會停下來,但乳腺(乳房)可以是A。B•C。D-⋯級(Cup),即是可以扁平也可以像木瓜,其中的關鍵叫接觸抑制(Contact Inhibition )。
心、肝、脾、肺、腎是身體內部的器官,身體內部的空間有限,當這些內部器官長大時,細胞互相壓迫,會抑制細胞增生(Plos. One, Vol.10. pp.e0124259);乳腺位於身體外面,沒有接觸抑制,乳腺的大小關鍵在於有幾多刺激增生的動物雌激素,及幾多廢除動物雌激素的物質。
當動物雌激素貼在乳腺上皮細胞的甲型接受體,會刺激一蜜芳香烴受體(Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR)的蛋白質(一種轉錄因子),啟動細胞增生,不過,細胞有一個叫硫酸轉移體(Sulfotransferase)的酵素,把一種叫硫酸的物質貼在雌激素,而廢掉雌激素,所以,雌激素只能刺激一次,就像按門鈴,只會「叮噹」一次。可是,一旦乳腺細胞癌變,癌細胞不停製造硫酸酶(Sulfatase),拆開硫酸雌激素的硫酸,還原雌激素(Endocrinology. Vol.142, pp.1497-1505),於是雌激素不停刺激乳腺細胞增生。
在此,柚皮素(Naringenin)和五羥黃酮能抑制硫酸酶(J. Steroid Biochem. Mol. Biol. Vol.63, pp.9-15),於是,負負得正,雌激素被硫酸轉移酶抑制,不能刺激乳腺細胞增生,而五羥黃酮更會令乳癌細胞自滅(Apoptosis)(Oncol. Rep. Vol.36, pp.31-42)。

